阿斯利康、第一三共申报 TROP 2 ADC

2021-07-30

转自医药魔方 Info
7月29日，第一三共TROP2抗体偶联药物DS-1062a（Dato-DXd，datopotamab deruxtecan）临床申请获国家药监局受理。

DS-1062a采用第一三共专有DXd ADC技术开发，由人源化的抗trop2单克隆抗体通过四肽连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷相连。平均药物抗体比为4，即每一个抗体上可连接4分子细胞毒药物。

2021年6月ASCO大会上，第一三共与阿斯利康公布了DS-1062a治疗晚期或转移性NSCLL更新数据和转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的I期试验TROPION-PanTumor01数据。

截至2021年1月8日，DS-1062a 4mg、6mg、8mg剂量组在NSCLC患者中的ORR分别为24%、26%、24%；PFS分别为4.3、6.9、5.2个月，总体安全性可管理，3级及以上治疗相关不良事件发生率（TEAEs）分别为14%、16%、35%。

DS-1062a在21例疗效可评估经过预处理TNBC患者中的ORR为43%，5例达到确证的CR/PRs。DCR（疾病控制率）为95%。3级及以上TEAEs为33%（8例），25%（6例）患者因不良反应而减量。

DS-1062a针对NSCLC的开发目前处于III期临床阶段，还新开了针对HR+/ HER2-乳腺癌患者的I期队列研究。

DS-1062a是第一三共肿瘤学管线中三大主要ADC资产之一，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目之一。其中HER2-ADC Enhertu已获批上市，另一款HER3-ADC能连接8个细胞毒分子，将被开发用于治疗早期NSCLC，以及与奥希替尼联用，及其他癌种，目前处于II期临床阶段。

阿斯利康分别于2019年3月、2020年7月以总价值69亿美元和60亿美元的价格与第一三共达成合作，共同开发HER2-ADC Enhertu和TROP2-ADC DS-1062。